sábado, 23 de junio de 2012

La selección natural puede conducir a las células cancerosas desarrollan resistencia


El cáncer está sujeta a los procesos evolutivos establecidos por Charles Darwin en su concepto de selección natural, según los investigadores de Moffitt Cancer Center. La selección natural fue el proceso identificado por Darwin por el cual la naturaleza selecciona ciertos atributos físicos, o fenotipos, para pasar a la descendencia a un mejor "ajuste" del organismo con el medio ambiente.
Tal como se aplica al cáncer, la selección natural, un principio clave de la biología moderna, sugirió que los tumores malignos en diferentes microhábitats "" promover la evolución de la resistencia a las terapias. Sin embargo, estos mismos principios de selección natural se puede aplicar para gestionar con éxito el cáncer, dijo Moffitt los investigadores. "la comprensión del cáncer como una enfermedad se inicia con la identificación de las fuerzas ambientales cruciales y las correspondientes estrategias de adaptación celular", dijo Robert A. Gatenby, MD, director del Departamento de Diagnóstico por Imágenes."El cáncer es impulsado por las fuerzas de selección del medio ambiente que interactúan con individuos celulares estrategias de adaptación ", continuó. Según el investigador, el desarrollo de células cancerosas, al igual que cualquier selección natural (o darwiniana) proceso, se rige por las fuerzas de selección del medio ambiente y estrategias de adaptación celular. La investigación de cáncer y su proliferación a través de cambios genéticos e ignorando el paisaje adaptativo Es más probable inútil. En "presión selectiva" de la quimioterapia, en este caso el "paisaje adaptativo", poblaciones resistentes de las células cancerosas siempre evolucionando. Los investigadores dicen que los tumores pueden ser considerados como "continentes" poblada por varias especies de celulares que se adaptan a las variaciones regionales en el medio ambiente fuerzas de selección. Su estrategia en la oferta de esta metáfora, que escribió, es "integrar los factores microambientales en el trabajo durante la progresión del cáncer de" en el modelo de la evolución del cáncer y, en particular, la evolución de la resistencia a los medicamentos. "Cientos de mutaciones se pueden encontrar en los tumores. El ambiente físico del tumor temprana está cambiando constantemente, a menudo en respuesta a la inflamación, "dijo el co-autor Daniel Verduzco, Ph.D., investigador post-doctoral en Moffitt. Esta realidad nos debe recordar, que escribió, que la selección natural . selecciona para fenotipo, por las características físicas observables, y que las fuerzas de selección natural en el trabajo en entornos locales hace que las poblaciones para cambiar fenotípicamente en lugar de genotípicamente Señalaron que para la mayoría de los pacientes con cánceres avanzados - incluso cuando no hay un objetivo bien conocido y un droga altamente específica -. la respuesta al tratamiento se debe fugaz a la evolución y proliferación de una población resistente de las células cancerosas Mientras que las terapias dirigidas han sido uno de los enfoques más recientes en el tratamiento del cáncer, los autores sugieren que los grandes cambios en la genética de los tumores a través de mutaciones reducen la eficacia de las terapias dirigidas y son una razón por la cual las terapias dirigidas dejan de trabajar. "La aparición de resistencia es predecible e inevitable como una propiedad fundamental de la carcinogénesis. Sin embargo, este hecho fundamental es comúnmente ignorado en el diseño de las estrategias de tratamiento. La aparición de resistencia a los medicamentos es rara vez o nunca, tratado hasta que se produce ", dijo Gatenby. En un esfuerzo por desarrollar específicos para cada paciente, a largo plazo las estrategias terapéuticas, los autores sostienen que la resistencia debe ser anticipado. En "anticipación" en la acción, que implica el desarrollo de "terapias de adaptación" antes de la aparición de resistencias. Las células cancerosas, escribieron, sólo puede adaptarse a las fuerzas de selección inmediatos. Las células cancerosas no pueden anticipar las condiciones futuras del medio ambiente o la dinámica evolutiva. Este concepto, según los autores, puede proporcionar una ventaja en el diseño de nuevas terapias por "dirigir" los procesos de selección natural para evitar la proliferación de las poblaciones resistentes al cáncer y así mejorar los resultados. "Esta teoría potencialmente unificadora sitúa la evolución del cáncer dentro de una dinámica activa paisaje. El resultado es la heterogeneidad del cáncer - las variaciones que afectan negativamente a las terapias dirigidas para controlar el cáncer ", dijo Robert J. Gillies, director del Departamento de Imagenología del cáncer y metabolismo, y el líder del programa de Terapéutica Experimental."Reconociendo que la dinámica evolutiva son un componente esencial de la carcinogénesis en sí mismo puede conducir al desarrollo de estrategias terapéuticas. "Por ejemplo, sabiendo de antemano que los cánceres resistentes es probable que surjan nos proporciona el tiempo de entrega para desarrollar estrategias terapéuticas preventivas o de adaptación. Recientemente hemos completado los estudios con nuestros colegas, el Dr. Ariosto Silva, que muestra que las terapias evolutivamente informados pueden evitar la aparición de tumores resistentes a un tiempo muy largo ", agregó. 

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